Внедорожник Тойота Хайлендер 2-го поколения, который поступил в продажу в 2008 году, был очень безопасным автомобилем для своего времени. По итогам тестов американской организации NHTSA, почти по всем параметрам машина получила высший балл 5 "звезд" (фронтальная защита водителя, боковая защита водителя и пассажиров).
Количество и расположение подушек безопасности в Toyota Highlander II не зависит от комплектации. Во всех модификациях Тойота Хайлендер 2 имеет 7 подушек безопасности: по 2 фронтальные и боковые, 2 шторки безопасности и коленная подушка безопасности для водителя.