В 1949 году было зарегистрировано новое название японской автомобильной компании «Токио Авто Индастри», которое получило имя «Isuzu». Однако, история марки началась намного раньше, во втором десятилетии двадцатого века, когда небольшая японская фирма старалась наладить выпуск грузовых автомобилей по образцу известных в постколониальной Азии как «Волсли». Была образована промышленная группа «Tokyo Ishikawajima Shipbuilding and Engineering Co». Компания выпустила в 1918 году первый грузовик собственной разработки, который дал толчок к дальнейшему развитию фирмы. К 1928 году была создана целая линейка транспорта, среди которых была модель Isuzu, получившая название в честь одной из священных японских рек. 

В 1933 году произошло объединение с «Dot Automobile Manufacturing Inc». Новая, еще более крупная компания была названа «Automobile Industries Co., Ltd», и ее основной продукцией стала линейка грузовиков Isuzu. Спустя 3 года для них был разработан первый японский дизельный мотор. В 1937 году произошло еще одно объединение, в результате которого вывеска компании вновь поменялась, на этот раз на «Tokyo Automobile Industries Co., Ltd»

Во время Второй Мировой Войны компания перепрофилировалась под производство силовых агрегатов для самолетов и танков, которые позволили в послевоенное время получить необходимые капитал для дальнейшего развития японских моторов, даже несмотря на поражение в войне. В 1949 году фирма в последний раз меняет название, взяв в качестве имени свой самый известный бренд - «Isuzu».

В 1950 году «Исудзу» представляет свой первый дизельный мотор, который получает множество лесных отзывов от иностранных производителей. Особенно от американской компании «Дженерал Моторс», которая пыталась наладить на своих предприятиях лицензионное производство двигателей «Исудзу». Но, американцами был получен жесткий отказ. 

Через 3 года был заключен договор о сотрудничестве с английской маркой «Рутс», которая предоставляет «Исудзу» технологии для старта производства модели Хилман. Впоследствии, эта модель стала одной из самых популярных на японском автомобильном рынке, принеся компании немалый доход. 

В 1959 году под маркой «Isuzu» выходит тяжелый грузовик Elf, который оснащается вторым поколением дизельных двигателей собственной разработки, с высоким крутящим моментом, и платформой с постоянным полным приводом. 

В 1961 году на рынке представлен компактный двухлитровый дизельный силовой агрегат, который удостаивается множества почетных наград на территории Японии и США. 

В 1963 году компания представляет свой первый легковой автомобиль, который получает название Беллетт, а спустя три года, чтобы удовлетворить высокий спрос на недорогой и надежный седан, открывается завод «Исудзу» на территории Тайланда, где в дальнейшем осуществляется сборка автомобилей марки «Дженерал Моторс» для автомобильного рынка Японии и Южной Кореи. 

Однако, экономический кризис 1970 года, вынуждает руководство «Исудзу» продать часть акций американской компании «Дженерал Моторс», которая, наконец, начинает разработки моделей с тем двигателем, который бы обеспечил рост продаж в бюджетном сегменте. 

В 1985 году «Исудзу» выходит на рынок внедорожных автомобилей с моделью Трупер, которая конкурирует с Мицубиси Паджеро, уступая в техническом плане, но имея значительно меньшую цену. К 1990 году открывается совместное предприятие с другой японской маркой «Субару», а так же начинается экспорт автомобилей в Соединенные Штаты Америки. 

В 1997 году компания переживает еще один кризис, после чего полностью прекращает производство автомобилей под собственной маркой, сосредоточившись лишь на выпуске модели Фронтера для немецкой марки «Опель», еще одного подразделения «Дженерал Моторс». 

Как мера выхода из кризиса, был избран путь модернизации и производства грузовых автомобилей Эльф, которые постепенно занимают 10% рынка спецтехники Японии в 2001 году. 

В 2001 и 2002 годах выходит первое поколение силовых агрегатов, соответствующих самым строгим требованиям правительства Японии, которые должны были вступить в силу с 2003 года. Компания «Исудзу» вновь получает множество наград, а так же начинает производство двигателей для концерна «Тойота». 

В 2006 году «Дженерал Моторс» снизила свою долю в компании до 10%, оставив за собой совместные предприятия в Европе, в то время, как «Исудзу» продолжила укреплять сотрудничество с отечественным концерном «Тойота». Компания представила тяжелыйгрузовик Giga, двигатель которого полностью соответствовал новым эко-стандартам, установленным правительством Японии.

  К 2009 году компания произвела уже более 21 миллиона дизельных двигателей, как для техники собственного производства, так и для других автомобильных компаний. К примеру, двигатели Isuzu в разные годы устанавливались в автомобили концерны Renault-Nissan Alliance или General Motors.

В 2010 году было открыто совместное предприятие «Isuzu» и «CBC-Group», которое начало осуществлять сборку автобусов и грузовых машин для рынка Казахстана.

Вплоть до 2010 года под японским брендом выпускались автомобили Rodeo, Honda Passport, VehiCROSS, Elf CNG, D-Max, а также коммерческие машины серии N, C, E и F и многие другие. Одновременно с этим компания существенно расширила рынок сбыта, открыв подразделения в нескольких странах мира.

  В 2015 году Isuzu Motors является одним из самых крупных мировых производителей внедорожников, грузовиков и автобусов. Поимо этого, специалисты компании осуществляют разработку и выпуск высокотехнологичных дизельных двигателей (в том числе и для машин GM). Основное производство располагается на территории Японии, однако Исудзу владеет производственными площадями и в других странах (в Тайланде, Узбекистане, Вьетнаме, Казахстане, США, России  и на Филиппинах).